手性藥物分離的作用與種類

　　手性藥物分離的作用與種類。絕大多數(shù)的藥物由手性分子構(gòu)成，兩種手性分子可能具有明顯不同的生物活性。藥物分子必須與受體（起反應(yīng)的物質(zhì)）分子幾何結(jié)構(gòu)匹配，才能起到應(yīng)有的藥效，就如右手只能帶右手套一樣。因此，往往兩種異構(gòu)體中僅有一種是有效的，另一種無(wú)效甚至有害。

　　一、手性藥物分離的作用

　　手性是自然界的普遍特征。構(gòu)成自然界物質(zhì)的一些手性分子雖然從原子組成來(lái)看是一模一樣，但其空間結(jié)構(gòu)完全不同，他們構(gòu)成了實(shí)物和鏡像的關(guān)系，也可比喻成左右手的關(guān)系，所以叫做手性分子。在生命的產(chǎn)生和演變過(guò)程中，自然界往往對(duì)一種手性有所偏愛(ài)，如自然界存在的糖為D?構(gòu)型，氨基酸為L(zhǎng)?構(gòu)型，蛋白質(zhì)和DNA的螺旋構(gòu)象都是右旋的。

　　當(dāng)手性藥物、農(nóng)藥等化合物作用于這個(gè)不對(duì)稱的生物界時(shí)，兩個(gè)異構(gòu)體表現(xiàn)出來(lái)的生物活性往往是不同的，甚至是截然相反的:即一個(gè)異構(gòu)體對(duì)疾病起.作用，而另一個(gè)異構(gòu)體的療效甚微或不起作用，有的甚至還有不良作用。

　　手性藥物的藥理作用是通過(guò)與體內(nèi)大分子之間的嚴(yán)格手性匹配與分子識(shí)別而實(shí)現(xiàn)的，也就是在人體內(nèi)藥物通過(guò)與具有特定物理形態(tài)的受體反應(yīng)起作用。藥物的兩種立體異構(gòu)體中，只有一種更適合與受體或活性部位結(jié)合。如果兩種立體異構(gòu)體都能適合受體，結(jié)合將是不太緊密的，因而藥物將會(huì)不太活潑。通常，一種同分異構(gòu)體有選擇地結(jié)合，而另一種具有較小的或無(wú)活性。

　　二、手性藥物分離的種類

　　不同的對(duì)映體在人體內(nèi)的藥理，代謝過(guò)程，毒性和療效存在著顯著差異。有許多手性藥物是以外消旋體給藥更有利于疾病的治療[8]，如多巴酚丁胺，它的左旋體為a受體激動(dòng)劑，對(duì)β受體激動(dòng)作用較輕微，而右旋體為β受體激動(dòng)劑，對(duì)a受體激動(dòng)作用較輕微。

　　消旋體給藥能增心肌收縮力,但不加快心率和升高血壓;又如奈必洛爾(nebivolol)，是一種降壓藥，其(+)異構(gòu)體為β1受體阻滯劑，而(-)異構(gòu)體能降低外周血管阻力，并對(duì)心臟有保護(hù)作用，故外消旋體給藥更有利。

　　手性藥物的研究正處于方興未艾的階段，過(guò)去30年中手性科學(xué)取得的巨大進(jìn)展更將推動(dòng)這一研究領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展，也為我國(guó)將在手性科學(xué)的發(fā)展、實(shí)現(xiàn)手性藥物的工業(yè)化等手性技術(shù)的突破方面提供了難得的機(jī)遇。