手性藥物分離的方法與重要性

　　手性藥物分離的方法與重要性。手性現(xiàn)在在新藥開(kāi)發(fā)中起著重要的作用，所有被銷售藥品的三分之一都作為單一的同分異構(gòu)型銷售。這種趨勢(shì)看來(lái)將會(huì)增長(zhǎng)。因?yàn)楣緜冋诨ㄙM(fèi)時(shí)間分離更有效和安全的異構(gòu)體，主要受管理當(dāng)局對(duì)單一異構(gòu)體開(kāi)發(fā)鼓勵(lì)的驅(qū)動(dòng)?，F(xiàn)在就來(lái)看看它的方法與重要性。

　　一、手性藥物分離的方法

　　1、機(jī)械拆分法

　　用鑷子等設(shè)備直接實(shí)現(xiàn)外消旋混合物的拆分。

　　2、播種結(jié)晶法

　　在外消旋混合物的飽和溶液中，加入一種對(duì)映體作為晶種，誘使其中-一個(gè)對(duì)映異構(gòu)體先行結(jié)晶析出，以此來(lái)達(dá)到藥物分離目的。

　　3、直接結(jié)晶法

　　只適用于拆分那些由兩種對(duì)映體晶體的機(jī)械混合組成的聚集體混合物。

　　4、非對(duì)映體鹽拆分法

　　利用一對(duì)對(duì)映體與一個(gè)非對(duì)稱試劑(一般也是手性物質(zhì))的反應(yīng)速度及生成產(chǎn)物的性質(zhì)不同而進(jìn)行拆分。

　　5、生物拆分法

　　利用酶、細(xì)菌、酵母或微生物在外消旋體溶液中生長(zhǎng)時(shí)，對(duì)一對(duì)對(duì)映體中的一種破壞速度快、對(duì)另一個(gè)破壞速度慢，從而完成分離。

　　6、色譜拆分法

　　利用旋光性物質(zhì)(色譜柱中手性固定相)對(duì)一對(duì)異構(gòu)體的吸附速度不同實(shí)現(xiàn)分離。

　　7、共晶拆分法

　　通過(guò)強(qiáng)烈方向依賴性的氫鍵作用實(shí)現(xiàn)手性藥物的拆分，對(duì)映體純API僅與手性CCF的兩種對(duì)映體之一形成共晶，不會(huì)生成對(duì)映異構(gòu)體對(duì)。

　　二、手性藥物分離的重要性

　　1、在人體內(nèi)藥物通過(guò)與具有特定物理形狀的受體反應(yīng)起作用。再拿手做比喻，這些受體被看做為手套，一只“手”將更適合進(jìn)入這個(gè)“手套”或活性部位。如果兩種對(duì)映體都能適合受體。結(jié)合將是不太緊密的。

　　2、通常一種同分異構(gòu)體有選擇地結(jié)合。而另一種具有較小的或無(wú)活性。從1970年代以來(lái)，β-阻滯劑抗高血壓藥物被發(fā)現(xiàn)是一種重要種類的藥物，大多數(shù)作為外消旋物銷售。它們大多數(shù)的治療作用是由于(S)對(duì)映體。在兩種對(duì)映體之間的活性差異意味著(R)-對(duì)映體對(duì)藥物活性具有較小的作用。并且不會(huì)引起任何嚴(yán)重的副作用。

　　3、有一些例子證明：這兩種對(duì)映體具有類似的治療性質(zhì)。例如布洛芬這一類的藥物。在某一些特殊的情況之下，一種異構(gòu)體會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。例如：具有(S)對(duì)映體的青霉胺有抗關(guān)節(jié)炎的活性，而(R)型卻有毒性。(S.S)型的乙胺丁醇是一種抗結(jié)核藥物，而(R.R)型能引起導(dǎo)致失明的視神經(jīng)炎。

　　以上就是有關(guān)于手性藥物分離的方法與重要性的介紹了。手性藥物分離將藥物中無(wú)效、低效或有副作用的對(duì)映體更徹底地除去，制備出組分更純的具有單一定向結(jié)構(gòu)（單一對(duì)映體）的手性藥物。