手性藥物分離的方法與作用介紹

　　手性藥物分離的方法與作用介紹。手性藥物（chiral drug），是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構(gòu)體。每一對化學(xué)純的對映異構(gòu)體的理化性質(zhì)有所不同（不僅僅體現(xiàn)在旋光性上），根據(jù)不同的命名法則可以被命名為R-型或S-型、D-型或L-型、左旋或右旋?，F(xiàn)在就一起來看看它的方法與作用。

　　一、手性藥物分離的方法

　　1、結(jié)晶拆分法：

　　結(jié)晶拆分法是基于對映體與手性物質(zhì)形成非對映體鹽或共價(jià)衍生物，然后利用非對映體的性質(zhì)差異進(jìn)行分離（如分級結(jié)晶），再將衍生物還原為對映體。

　　結(jié)晶拆分法分為晶體機(jī)械拆分法和接種結(jié)晶拆分法。

　　晶體機(jī)械拆分法是將外消旋混合物從溶液中結(jié)晶析出，依據(jù)兩種對映體結(jié)晶形態(tài)的差別，從結(jié)晶物中進(jìn)行手工分離。這一方法耗時(shí)費(fèi)力，僅能應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室研究。

　　接種結(jié)晶拆分法是采用加入純對映體之一的晶種，將附在播入的晶種上的同種對映體析出的分步結(jié)晶分離方式。

　　雖然結(jié)晶拆分法操作簡單，但要耗費(fèi)大量的時(shí)間、勞力和物力，而其實(shí)驗(yàn)與預(yù)期存在很大偏差，因此應(yīng)用不廣泛。

　　2、化學(xué)拆分法：

　　化學(xué)拆分法是通過化學(xué)反應(yīng)的方法，即用手性試劑將外消旋體中的兩種對映體轉(zhuǎn)化為非對映異構(gòu)體，然后利用非對映異構(gòu)體之間物理化學(xué)性質(zhì)的不同將二者拆分開。拆分成功的關(guān)鍵是選擇合適的拆分劑，合適的拆分劑應(yīng)該是能夠與對映體生成非對映異構(gòu)體，且溶解度差別較大，經(jīng)拆分后，易再生為原來的對映體。

　　二、手性藥物分離的作用

　　1、手性藥物在藥物開發(fā)領(lǐng)域的重要性不容低估。在制藥行業(yè)，目前使用的藥物中有56%是手性分子，而最后的藥物中有88%作為外消旋物（或外消旋混合物）銷售，由兩種對映異構(gòu)體的等摩爾混合物組成。

　　2、雖然手性藥物的對映體具有相同的原子化學(xué)連接性；它們在藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝等方面表現(xiàn)出顯著差異。因此，在合成手性藥物時(shí)，盡可能地將兩種對映體嚴(yán)格分離。這確保了最終藥物制劑中僅存在生物活性對映異構(gòu)體。

　　3、手性藥物的對映異構(gòu)體在與酶、蛋白質(zhì)、受體和其他手性分子（包括手性催化劑）的相互作用方面有所不同。這些相互作用的差異反過來又導(dǎo)致兩種對映異構(gòu)體的生物活性存在差異，例如它們的藥理學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝、毒性、免疫反應(yīng)等。生物系統(tǒng)可以將兩種對映異構(gòu)體識別為兩種截然不同的物質(zhì).

　　手性藥物分離具有手性的分子，其物質(zhì)具有旋光性，同種藥物不同對映體的藥效活性存在著普遍差異。發(fā)展高效低毒活性的單一對映體，已成為藥物開發(fā)和應(yīng)用的熱點(diǎn)。