手性藥物之間的差異有哪些?手性是自然界最重要的性質(zhì)之一,分子的手性識別在生命活動中起著極其重要的作用。生命體三大物質(zhì)基礎(chǔ)是蛋白質(zhì)、核酸及糖,且它們均是由具有手性的結(jié)構(gòu)單元組成的。例如組成蛋白質(zhì)的氨基酸,他大多數(shù)為氧基酸;組成多糖及其核酸的天然單糖也大都均為構(gòu)型。
所以生物體內(nèi)一切生化反應(yīng)和生理反應(yīng)都表現(xiàn)出了高度的立體特異性,并且外源性物質(zhì)進入生命體內(nèi)所引發(fā)的生理反應(yīng)、生化反應(yīng)也都具有很高的立體選擇性。因此獲得手性化合物顯得尤為重要。手性化合物的對映體之間有許多相同的物理化學(xué)性質(zhì),如溶解度、發(fā)生相同類型的化學(xué)反應(yīng)等等,但也有一些理化性質(zhì)有極大的差異,如旋光性、氣味、與手性物質(zhì)相互作用產(chǎn)生不同的產(chǎn)物,特別是在許多與生物體密切相關(guān)的生化反應(yīng)中,它們性質(zhì)的差異均和物質(zhì)的手性相關(guān)聯(lián)。
通常情況下,藥物在進入生命體內(nèi)后和體內(nèi)具有特定立體特異性的酶以及蛋白質(zhì)等相互作用,故而在體內(nèi)會表現(xiàn)出不同的藥理學(xué)特征,具有立體選擇性。并且值得注意的是,某些手性化合物在體內(nèi)有可能會發(fā)生構(gòu)型變化從而改變其藥效及其毒副作用。因此手性藥物的對映體的生物活性、毒性、代謝和藥物性質(zhì)往往是不同的。
所以手性藥物的研究對于人類生命活動顯得尤為重要。因此單一手性化合物的獲得,對人類來講具有不可輕視的重大意義,已成為科研人員研究的熱點,目前,獲得單一手性化合物的方法有以下幾種,天然來源獲得,不對稱合成法和外消旋體拆分法。在藥物中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)大分子是手性的,這意味著它們不能疊加在它們的鏡像上。
然而,藥物本身也可以是手性的,直到最近才受到很少關(guān)注的受試者。果蠅左右(LR)不對稱發(fā)育機制的研究中,我們發(fā)現(xiàn)藥物可以對其結(jié)構(gòu)具有內(nèi)在的手性,并且這種“藥物手性”通常是造成某些器官LR不對稱發(fā)育的原因。肌動蛋白藥物骨架在藥物手性的形成中起重要作用。
此外,編碼果蠅肌球蛋白ID的Myosin31DF(Myo31DF)被鑒定為藥物手性的分子開關(guān)。因此,藥物水平的手性可能廣泛地促成各種無脊椎動物物種中的LR不對稱發(fā)育。雖然藥物手性在脊椎動物中的生物學(xué)作用仍然未知,但它可能控制LR不對稱發(fā)育或其他形態(tài)發(fā)生事件。
藥物手性的研究剛剛開始,這個新領(lǐng)域應(yīng)該為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)提供有價值的新見解。身體結(jié)構(gòu)和功能的方向性左右(LR)不對稱性在跨越動物的動物中發(fā)現(xiàn)。在這篇綜述中,定向LR不對稱被稱為“LR不對稱”。LR不對稱是動物發(fā)育的基本屬性,LR不對稱發(fā)育的機制是各種生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的強烈興趣的話題。
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